ALECENSA 150 MG SERT KAPSÜL, 224 ADET

ALECENSA kapsüller laktoz adı verilen bir tür şeker içerir. Eğer daha önceden doktorunuz tarafından bazı şekerlere karşı dayanıksızlığınız olduğu söylenmişse bu tıbbi ürünü almadan önce doktorunuzla temasa geçiniz.

Günlük önerilen ALECENSA dozu (1200 mg) 48 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Bu tıbbi ürün az miktarda (her “doz” da 100 mg dan az) etanol (alkol) içerir (baskı mürekkebinde % 21 oranında bulunan dehidre etil alkol baskı prosesi sırasında tamamen uzaklaştırılmaktadır).

Rezeke Edilmiş Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin (KHDAK) Adjuvan Tedavisi Rezeke edilmiş Küçük Hücreli Dışı Akciğer Kanserinin (KHDAK) Adjuvan Tedavisinde, yetişkin anaplastik lenfoma kinaz (ALK) pozitif (standardize FISH veya RT-PCR veya yeni nesil dizileme yöntemleri ile tespit edilen rearanjman/füzyon varlığı veya immünhistokimya ALK pozitifliği), yüksek nüks riski olan [Evre IB (tümörler ≥ 4 cm) Evre IIIA (Uluslararası Kanser Kontrol Birliği/Amerikan Kanser Ortak Komitesi (UICC/AJCC) Evreleme Sistemi, 7. baskı uyarınca)] KHDAK hastalarında, tam tümör rezeksiyonunu takiben kullanımı endikedir. Tedavi süresi maksimum 2 yıldır. Tolere edilemeyen toksisite veya nüks durumunda ilaç kesilmelidir. İleri Evre KHDAK Tedavisi, yetişkin anaplastik lenfoma kinaz (ALK) pozitifliği (standardize FISH veya RT-PCR veya yeni nesil dizileme yöntemleri ile tespit edilen rearanjman/füzyon varlığı; veya immünhistokimya ALK pozitifliği) saptanan, ileri evre veya metastatik KHDAK hastalarının birinci basamak tedavisinde, monoterapi olarak progresyona kadar kullanımı endikedir. Daha önce krizotinib ile tedavi edilmiş, yetişkin, anaplastik lenfoma kinaz (ALK)pozitif lokal ileri veya metastatik KHDAK hastalarında monoterapi olarak progresyona kadar kullanılır.

İnterstisyel akciğer hastalığı (ILD) / Pnömonit: ile yapılan klinik çalışmalarda ILD/pnömonit vakaları bildirilmiştir. Hastalar, pnömonit göstergesi pulmoner belirtiler için yakından takip edilmelidir. ILD/pnömonit tanısı konulan hastalarda tedavisine hemen ara verilmelidir ve eğer başka ILD/pnömonit potansiyel nedenleri tanımlanmamışsa tedavi kalıcı olarak kesilmelidir. Hepatotoksisite ile yürütülen pivotal klinik çalışmalarda yer alan hastalarda, alanin aminotransferaz (ALT) ve aspartat aminotransferazda (AST) normalin üst limitinin 5 katından fazla artışın yanı sıra bilirubinde normalin üst limitinin 3 katından fazla artış meydana gelmiştir. Bu olayların büyük çoğunluğu tedavinin ilk 3 ayı içinde meydana gelmiştir. Pivotal klinik çalışmalarında, Derece 3-4 AST/ALT artışı görülen üç hastada ilaca bağlı karaciğer hasarı görülmüştür. klinik çalışmalarında tedavi edilen bir hastada normal alkalin fosfataz eşliğinde ALT veya AST’de normalin üst limitinin 3 katı veya daha yüksek ve total bilirubinde normalin üst limitinin 2 katı ya da daha yüksek olan eşzamanlı artış meydana gelmiştir. ALT, AST dahil olmak üzere karaciğer fonksiyonu ve total bilirubin, başlangıçta ve daha sonra tedavinin ilk 3 ayı süresince her 2 haftada bir izlenmelidir. Advers reaksiyonlar 3 aydan daha geç bir zamanda da meydana gelebileceğinden, izleme periyodik olarak devam edilmeli, özellikle aminotransferaz ve bilirubin artışları görülen hastalar daha sık test ile izlenmelidir. Advers ilaç reaksiyonunun şiddetine bağlı olarak tedavisi, Tablo 2’de tarif edildiği şekilde geçici olarak kesilmeli ve azaltılmış bir dozda yeniden başlatılmalı ya da kalıcı olarak kesilmelidir. Şiddetli miyalji ve kreatin fosfokinaz (CPK) artışı ile yürütülen pivotal çalışmalarda, Derece 3 olaylar da dahil olmak üzere miyalji veya muskuloskeletal ağrı bildirilmiştir. ile yürütülen pivotal çalışmalarda, Derece 3 olaylar da dahil olmak üzere CPK artışları bildirilmiştir. Klinik çalışmalarda (BO40336, BO28984, NP28761, NP28673), Derece ≥ 3 CPK artışına kadar geçen medyan süre 15 gün olmuştur. Hastalara açıklanmayan kas ağrısı, hassasiyeti veya güçsüzlüğünü bildirmeleri tavsiye edilmelidir. CPK düzeyleri tedavinin ilk ayında iki haftada bir ve semptom bildiren hastalarda klinik olarak endike olduğu şekilde değerlendirilmelidir. CPK artışının şiddetine bağlı olarak kesilmeli, ardından yeniden başlatılmalı veya dozu azaltılmalıdır. Bradikardi tedavisi sırasında semptomatik bradikardi gözlenebilir. Klinik olarak endike olduğu şekilde kalp atım hızı ve kan basıncı takip edilmelidir. Asemptomatik bradikardi durumunda doz modifikasyonu gerekmemektedir. Semptomatik bradikardi veya yaşamı tehdit eden olaylar yaşayan hastalarda, bradikardiye yol açtığı bilinen eşzamanlı ilaçların ve antihipertansif ilaçların incelenmesi ve tedavisinin Tablo 2’de belirtilen şekilde düzenlenmesi önerilir. Hemolitik anemi ile hemolitik anemi bildirilmiştir. Hemoglobin konsantrasyonu 10 g/dL'nin altındaysa ve hemolitik anemiden şüpheleniliyorsa, tedavisi kesilmeli ve uygun laboratuvar testleri başlatılmalıdır. Hemolitik anemi doğrulanırsa, Tablo 2'de açıklandığı üzere, iyileşme sağlandıktan sonra düşük bir dozda başlatılmalıdır. Gastrointestinal perforasyon ile tedavi edilen yüksek riskli hastalarda (Örn. divertikülit öyküsü, gastrointestinal sistemde metastazı, gastrointestinal perforasyon riski bilinen ilaçlarla birlikte tedavi) gastrointestinal perforasyon vakaları bildirilmiştir. Gastrointestinal perforasyon gelişen hastalarda tedavisinin kesilmesi düşünülmelidir. Hastalar gastrointestinal perforasyon semptomları ve işaretleri hakkında bilgilendirilmeli ve bu durumun gelişmesi durumunda acilen bir hekime danışmaları tavsiye edilmelidir. Işığa duyarlılık uygulaması sırasında güneş ışığına duyarlılık bildirilmiştir. kullanan hastalara, tedavi sırasında ve tedavi kesiminden sonra en az 7 gün boyunca, uzun süreli güneş maruziyetinden kaçınmaları tavsiye edilmelidir. Hastalara ayrıca potansiyel güneş yanığından korunmaya yardımcı olması için geniş spektrumlu Ultraviyole A (UVA) / Ultraviyole B (UVB) güneş kremi ve dudak merhemi (güneş koruma faktörü ≥ 50) kullanmaları da tavsiye edilmelidir. Embriyo-fetal toksisite gebe bir kadına uygulandığında fetüse zarar verebilir. kullanan çocuk doğurma potansiyeline sahip kadın hastalar tedavi sırasında ve son dozunu takiben en az 5 hafta boyunca yüksek etkililiğe sahip doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Çocuk doğurma potansiyeline sahip partnerleri olan erkek hastalar tedavi sırasında ve son dozunu takiben en az 3 ay boyunca yüksek etkililiğe sahip doğum kontrol yöntemleri kullanmalıdır. Yardımcı maddeler kapsüller, laktoz monohidrat içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktaz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir. Günlük önerilen dozu (1200 mg) 48 mg sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır. Bu tıbbi ürün az miktarda (her “doz” da 100 mg dan az) etanol (alkol) içerir (baskı mürekkebinde % 21 oranında bulunan (0,49 mikrogram) dehidre etil alkol baskı prosesi sırasında tamamen uzaklaştırılmaktadır).

En yaygın advers reaksiyonlar; konstipasyon, miyalji, ödem, anemi, döküntü, bilirubin seviyesinde yükselme, ALT seviyesinde yükselme ve AST seviyesinde yükselme olmuştur. Advers reaksiyonların tablosu: Tablo 3, klinik çalışmalarda (BO40336, BO28984, NP28761, NP28673) alan hastalarda gözlenen advers olayları listelemektedir. Tablo 3'te listelenen advers olaylar aşağıdaki sıra kullanılarak tanımlanmış sıklık kategorileri ve sistem organ sınıfına göre sunulmaktadır: Her bir sıklık grubunun içinde istenmeyen etkiler azalan sıklık ve şiddet sırası ile sunulmaktadır. Aynı sıklık ve şiddet gruplamasında, istenmeyen etkiler azalan ciddiyet sıralamasına göre sunulmuştur. Tablo 3 klinik çalışmalarında (BO40336, BO28984, NP28761, NP28673; N= 533) gözlenen advers olaylar Sistem organ sınıfı Advers olaylar (MedDRA) N= 533 Sıklık kategorisi (tüm dereceler) Sıklık kategorisi (derece 3-4 Kan ve lenf sistemi hastalıkları Anemi) Çok yaygın Hemolitik anemi) Yaygın -* Metabolizma ve beslenme hastalıkları Hiperürisemi) Yaygın -* Sinir sistemi hastalıkları Disgözi) Yaygın olmayan Göz hastalıkları Görme bozuklukları) Yaygın -* Kardiyak hastalıklar Bradikardi 6) Çok yaygın -* Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar İnterstisyel akciğer hastalığı / Pnömonit Yaygın olmayan Gastrointestinal hastalıklar İshal Çok yaygın olmayan Kusma Çok yaygın olmayan Kabızlık Çok yaygın olmayan Bulantı Çok yaygın olmayan Stomatit) Yaygın olmayan Hepato-bilier hastalıklar AST seviyesinde yükselme Çok yaygın ALT seviyesinde yükselme Çok yaygın Bilirubin seviyesinde yükselme 8) Çok yaygın Alkalin fosfataz seviyesinde yükselme Çok yaygın olmayan İlaç-bağımlı karaciğer hasarı) Yaygın olmayan Deri ve deri altı doku hastalıkları Döküntü) Çok yaygın Işığa duyarlılık Yaygın olmayan Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları Miyalji) Çok yaygın olmayan Kan kreatinin fosfokinaz seviyesinde yükselme Çok yaygın Böbrek ve idrar yolu hastalıkları Akut böbrek hasarı Yaygın olmayan** Kan kreatinin seviyesinde yükselme Yaygın olmayan** Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine iliskin hastalıklar Ödem 12) Çok yaygın olmayan Araştırmalar Kilo artışı Çok yaygın olmayan * Derece 3-4 advers olayı görülmemiştir. ** 1 adet Derece 5 olayı içerir (ileri evre KHDAK ortamında gözlenmiştir) 1) Anemi, hemoglobin seviyelerinde düşüş ve normokromik normositik anemi vakalarını içerir 2) BO40336 (N=128) çalışmasında raporlanan vakalar 3) Hiperürisemi ve kan ürik asit seviyesinde artış vakalarını içerir 4) disgözi, hipogözi ve tat bozukluğu vakalarını içerir 5) Bulanık görme, görme bozukluğu, vitröz yüzer cisimler, görsel keskinlik azalması, astenopi, diplopi, fotofobi ve fotopsi vakalarını içerir 6) Bradikardi ve sinüs bradikardi vakalarını içerir 7) Stomatit ve ağız ülseri vakalarını içerir 8) Kan bilirubininde artış, hiperbilirubinemi, konjuge bilirubin artışı ve konjuge olmayan kan bilirubin artışı vakalarını içerir 9) MedDRA terimi ilaca-bağlı karaciğer hasarı raporlanan iki hastayı ve AST ve ALT seviyelerinde Derece 4 yükselme raporlanan ve karaciğer biyopsisiyle teşhis edilmiş ilaca-bağlı karaciğer hasarı dokümante edilen bir hastayı içerir 10) Döküntü, makülo-papüler döküntü, dermatitis akneiform, eritem, generalize döküntü, papüler döküntü, prüritik döküntü, maküler döküntü, eksfoliyatif döküntü ve eritematöz döküntü vakalarını içerir 11) Miyalji, kas iskelet ağrısı ve artralji vakalarını içerir 12) Periferik ödem, ödem, generalize ödem, göz kapağında ödem, periorbital ödem, yüz ödemi, lokalize ödem, periferal şişme, yüzde şişme, dudakta şişme, şişme, eklemde şişme ve göz kapağında şişme vakalarını içerir Seçilmiş advers ilaç reaksiyonlarına ilişkin açıklama İnterstisyel akciğer hastalığı (ILD) / pnömonit: Klinik çalışmalarda ile tedavi edilen hastaların %1,3’ünde ILD/pnömonit meydana gelmiştir; bu vakaların %0,4’ü Derece 3 olmuştur ve hastaların %0,9’unda ILD/pnömonit gelişimine bağlı olarak tedavi kesilmiştir. BO28984 faz III klinik çalışmasında, krizotinible tedavi edilen hastalarda %2 görülme oranına karşılık, ile Derece 3 veya 4 ILD/pnömonit vakası gözlenmemiştir. Çalışmaların hiçbirinde ölümcül ILD vakaları görülmemiştir. Hastalar pnömonite işaret eden pulmoner semptomlar açısından izlenmelidir. Hepatotoksisite: Klinik çalışmalarda, üç hastada belgelenmiş ilaca bağlı karaciğer hasarı görülmüştür (ilaca bağlı karaciğer hasarı terimi raporlu iki hasta ve karaciğer biyopsisi ile ilaca bağlı karaciğer hasarı belgelenmiş Derece 4 AST ve ALT artışı raporlu bir hastayı içerir). Klinik çalışmalarda ile tedavi edilen hastalarda artmış AST ve ALT düzeyleri (sırasıyla % 22,7 ve % 20,1) bildirilmiştir. Bu olayların çoğu Derece 1 ve 2 şiddetinde olup, Derece ≥3 olaylar hastaların sırasıyla % 3 ve % 3,2’sinde bildirilmiştir. Olaylar genellikle tedavinin ilk 3 ayı sırasında meydana gelmiş olup, çoğunlukla geçici yapıdadır ve tedavisinin geçici olarak kesilmesi (hastaların sırasıyla % 2,3 ve % 3,6’sı için bildirilmiş) veya dozda azaltma (sırasıyla % 1,7 ve % 1,5) ile düzelmiştir. Hastaların % 1,1’inde AST ve % 1,3’ünde ALT artışları tedavisinin kesilmesine yol açmıştır. BO28984 faz III klinik çalışmasında, alan hastalarda Derece 3 veya 4 ALT veya AST yükselmelerinin her biri %5 oranında görülürken, krizotinib alan hastalarda bu oranlar sırasıyla %16 ve %11 olmuştur. Klinik çalışmalarda ile tedavi edilen hastaların % 25,1’inde bilirubin artışları bildirilmiştir. Olayların çoğu Derece 1 ve 2 şiddetindedir; Derece ≥ 3 olaylar hastaların % 3,4’ünde bildirilmiştir. Olaylar genellikle tedavinin ilk 3 ayı sırasında meydana gelmiş olup, çoğunlukla geçicidir ve doz modifikasyonu ile düzelmiştir. Hastaların % 7,7’sinde bilirubin artışları doz modifikasyonlarına yol açmış, % 1,5’inde ise tedavisinin kesilmesini gerektirmiştir. BO28984 faz III klinik çalışmasında, alan hastalarda Derece 3 veya 4 bilirubin artışları % 3,9 oranında görülürken, krizotinib alan hastalarda Derece 3 veya 4 bilirubin artışı görülmemiştir. Klinik çalışmalarda, ile tedavi edilen bir hastada (%0,2) normal alkalin fosfataz eşliğinde ALT veya AST’de normalin üst limitinin üç katı veya daha yüksek ve total bilirubinde normalin üst limitinin iki katı ya da daha yüksek eşzamanlı artışlar meydana gelmiştir. Hastalar ALT, AST ve total bilirubin dahil karaciğer fonksiyonları için belirtildiği gibi takip edilmeli ve önerildiği gibi tedavi edilmelidir. Bradikardi: Klinik çalışmalarda ile tedavi edilen hastalarda Derece 1 veya 2 bradikardi vakaları (%11,1) bildirilmiştir. Derece 3 veya daha yüksek şiddette yan etki görülen hasta olmamıştır. ile tedavi edilen 521 hastadan seri EKG’si mevcut olan 102’sinde (% 19,6) doz sonrası kalp hızı 50 atım/dakikanın altına düşmüştür. BO28984 faz III klinik çalışmasında, alan hastaların %15’inde doz sonrası kalp hızı 50 atım/dakikanın altına düşmüş, krizotinib alan hastalarda bu oran %21 olmuştur. Semptomatik bradikardi yaşayan hastalar önerildiği gibi tedavi edilmelidir. tedavisini bırakmaya neden olan bradikardi vakaları görülmemiştir. Şiddetli miyalji vakaları ve Kreatin fosfokinaz (CPK) yükselmesi: Klinik çalışmalarda, ile tedavi edilen hastalarda miyalji olayları (% 24), artralji (%16,1) ve kas iskelet ağrıları (% 0,9) dahil miyalji vakaları (% 34,9) bildirilmiştir. Olayların çoğu Derece 1 veya 2'dir, beş hasta (% 0,9) Derece 3 olay yaşamıştır. Bu advers olaylar nedeniyle tedavisi doz modifikasyonları dokuz hastada (% 1,7) gerekmiştir; miyaljiye bağlı tedavisi bırakma vakası gözlenmemiştir. Klinik çalışmalardan elde edilen CPK laboratuvar verilerine göre CPK yükselmesi, ile tedavi edilen 491 hastanın % 55,6’sında görülmüştür. Derece 3 yükselmelerin sıklığı % 5,5’dir. Klinik çalışmalarda Derece 3 CPK yükselmesine kadar geçen medyan zaman 15 gündür. Hastaların % 5,3’ünde CPK yükselmesi sonucu doz modifikasyonu gerekmiş; CPK yükselmesine bağlı olarak tedavinin kesildiği hasta olmamıştır. BO28984 klinik çalışmasında kolunda bir hastada (%0,7) ve krizotinib kolunda iki hastada (%1,3) şiddetli artralji bildirilmiştir. alan hastaların %3,9’unda ve krizotinib alan hastaların %3,3’ünde Derece 3 CPK yükselmesi bildirilmiştir. Hemolitik anemi: Klinik çalışma ortamında ile tedavi edilen hastaların %3,1’inde hemolitik anemi gözlenmiştir. Bu vakalar Derece 1 veya 2 olmuştur (ciddi olmayan) ve tedavinin durdurulmasına yol açmamıştır. Gastrointestinal etkiler: Konstipasyon (%38,6), bulantı (% 17,4), diyare (% 17,4) ve kusma (%12) en yaygın bildirilen gastrointestinal (GI) reaksiyonlar olmuştur. Bu olayların çoğu hafif veya orta şiddettedir; Derece 3 olaylar diyare (% 0,9), bulantı (% 0,4), kusma (%0,2) ve konstipasyon (% 0,4) için bildirilmiştir. Bu olaylar tedavisinin kesilmesin e yol açmamıştır. Klinik çalışmalarda konstipasyon, bulantı, diyare ve/veya kusma olayları için başlangıca kadar geçen medyan süre 21 gün olmuştur. Olayların sıklığı tedavinin ilk ayından sonra azalmıştır. Faz III BO28984 klinik çalışmasında kolunda bir hastada (%0,7) Derece 3 ve 4 bulantı, diyare ve konstipasyon bildirilirken; krizotinib kolunda da bir hastada Derece 3 ve 4 bulantı, diyare ve kusma görülme sıklıkları sırasıyla %3,3, %2 ve %3,3 olmuştur.